• 中国资本市场开放出大招 跨境证券投资更便利 2019-10-13
  • 世卫将“游戏障碍”列为新疾病 哪些症状可被确诊? 2019-10-13
  • 景区去门票化积弊短期难除 如何摆脱门票依赖? 2019-10-08
  • 东风路老旧小区欲华丽变身 微改造项目勘察设计已招标 ——凤凰网房产广州 2019-10-08
  • 翔龙无人机服役后首次曝光,大幅提升空军情报收集能力 2019-09-19
  • 证监会去年对外公开监管信息14560条 2019-09-19
  • 人民网欧洲中心分社记者报道集 2019-09-06
  • 图解:短视频平台频遭约谈敲响警钟,野蛮生长要不得! 2019-09-06
  • 中考期间广州部分公交线路有调整 2019-09-01
  • 减肥必备!这十种食物饱口福还能吃出好身材 2019-09-01
  • “蛟龙” 吸引世界目光(砥砺奋进的五年·重大工程巡礼) 2019-08-19
  • 李克强:扩大跨省异地就医直接结算范围 2019-08-11
  • 次仁卓玛一家的端午节 2019-08-11
  • 市人大常委会召开党组会议传达学习全国两会精神张轩主持并讲话 2019-08-09
  • 世界杯期间在家撸串的正确姿势-热门标签-华商网数码 2019-08-06
  • 来宝网Logo

    热门词:生物显微镜 水质分析仪 微波消解 荧光定量PCR 电化学工作站 生物安全柜

    现在位置时时彩网络平台>技术资料首页>行业动态>新品动态>优宁维——CST新产品发布EGFRvIII兔单克隆抗体

    为什么时时彩越赌越输: 优宁维——CST新产品发布EGFRvIII兔单克隆抗体

    上海优宁维生物科技有限公司2015年12月21日 9:56 点击:566

    CST公司刚出的EGF ReceptorvIII (D6T2Q) XP Rabbit mAb #64952,是目前唯一的商品化的EGFRvIII兔单克隆抗体。在IHC和IF应用上具有非常好的特异性,而且具有很高的性价比。具体订购联系一级代理商 优宁维 

       那么 胶质母细胞瘤(glioblastoma)是神马东西?它是成人中最常见的原发性脑部肿瘤,在所有脑肿瘤中是发病率第一位的恶性肿瘤。该病有何特点?该病极难治疗,患者平均存活时间非常短,病死率极其高,现有的治疗方法,疗效不够突出且损 EGFRvIII兔单克隆抗体 伤大脑。因此,急需更加特异且有效的疗法来选择性的靶向治疗。
     
    那,EGFRvIII与之又有什么关系呢? 
     
    简单形象的说:EGFR是一类细胞的指挥兵,负责调控细胞的正常生长,若指挥调控出了岔子即信号调控紊乱,便会导致多种肿瘤的发生。EGFR负责调控的细胞是上皮起源组织中的细胞。
     
    但EGFR有些乖张,其有众多突变形式,最常见的胞外区域的突变是EGFRvIII。它主要是厌烦背负基因太沉重便甩掉了一些,即在编码区域的外显子2—7之间移去了801个碱基,较野生型在胞外区域少了267个氨基酸,从而在外显子1和8之间产生了融合区域以及一个新的甘氨酸残基(图1),这是一个肿瘤特异的框内缺失突变。与野生型相比,EGFRvIII不依赖于配体,是组成型激活的。该突变在多种癌症中(如乳腺癌,肺癌,头颈癌等)都有发现,但在母细胞胶质瘤中最为常见。   
     

    图片 
    图1. EGFRvIII结构示意图
     
    胶质母细胞瘤与EGFRvIII
     
    相较于继发性GBM(一般从低级别的前体进展而来),原发性GBM经?;嵊蠩GFR突变。这也是临床上该类疾病最常见的类型,而且一项流行病学的调查显示高达95%的病例为原发性GBM。

    近期研究人员对251例原发性GBM进行了完整的外显子组测序及DNA拷贝数分析,这提供了相应的受体酪氨酸激酶遗传改变的全局式概览。研究结果显示67.3%的GBM存在RTK的遗传变异,而且57.4%的GBM存在EGFR变异。

    此外,其它的研究发现50%具有EGFR扩增的患者同时具有EGFRvIII突变。大约20-30%的GBM具有EGFRvIII突变。一项临床研究的回顾性分析显示,在40个存在EGFR扩增的病人中,那些表达EGFRvIII的患者的生存期(0.839年)显著少于不表达的患者(1.374年,p=0.0031)。

    目前已有多个针对该突变的药物进入临床试验,而且今年上半年Celldex公司的Rindopepimut 获得了FDA突破性疗法认定,获准治疗EGFRvIII阳性的GBM。
        

     
     
    图片 
     
     图2. 原发性GBM中的受体酪氨酸激酶的遗传变异
     
     
    EGFRvIII信号通路
     
    正由于EGFRvIII常与野生型EGFR共表达,尤其是在EGFR过表达的肿瘤里,这就使理解其在肿瘤发生中的作用更加困难。

    已有研究发现,转化是发生在胞内的,而且EGFRvIII的磷酸化及增加下游STAT的信号传导依赖于EGFR。也有证据显示GBM中EGFRvIII内化并与STAT3形成致癌复合物。转染EGFRvIII的GBM细胞系较含有野生型EGFR的细胞系具有明显的生长优势。这种变化被认为是由于增殖率提高而凋亡减少导致的。若干信号通路如PI3K/Akt,Ras/Raf/MAPK,STAT3及NFkB参与了EGFRvIII的促癌作用(图4)。

    与EGFR信号类似,EGFRvIII也能激活RTK/RAS/PI3K通路。这样会提高磷酸化的AKT水平,同时减少P27含量。近期的研究发现,EGFRvIII可以激活mTORC2,然后导致NFkB通路的激活以及对化疗的耐受。同样EGFRvIII选择性的激活PI3K/Akt通路也被认为介导了EGFRvIII阳性的GBM对放疗的耐受。若干研究显示EGFRvIII还与Src家族的激酶一同促进GBM的致癌性。EGFRvIII的表达会导致受体激活性的磷酸化发生,然后其与Src及Tyn结合作用后,导致肿瘤生长和迁移。VEGFvIII促进GBM还体现在其促进了肿瘤的血管新生。

    多个研究显示,GBM细胞里转染EGFRvIII可以增加IL-8 的水平。最近的研究还发现,EGFRVIII可诱导SOX9和FOXG1的表达,并通过重塑转录因子网络以及表观遗传基因组方面来促进肿瘤的发生。
      
     
    图片  

    图3.  EGFRvIII的下游信号通路  

     
     
    参考文献:
    1. Current Therapeutic Advances Targeting EGFR and EGFRvIII inGlioblastoma. Front Oncol. 2015 Jan 29;5:5.
    2. EGFR phosphorylates tumor-derived EGFRvIII driving STAT3/5 andprogression in glioblastoma. Cancer Cell. 2013 Oct 14;24(4):438-49.
    3. EGFR Mutation Promotes Glioblastoma through Epigenome andTranscription Factor Network Remodeling. Mol Cell. 2015 Oct 15;60(2):307-18.
    4. Heterogeneity of epidermal growth factor receptor signalling networksin glioblastoma. Nat Rev Cancer. 2015 May;15(5):302-10.
    5. Rindopepimut: an evidence-based review of its therapeutic potential inthe treatment of EGFRvIII-positive glioblastoma. Core Evid. 2012;7:93-103.
    6. The epidermal growth factor receptor variantIII (EGFRvIII): where wild things are altered. FEBS J. 2013Nov;280(21):5350-70. 
     
    CST—优宁维全国一级授权代理商


    关于CST产品查询,资料索取,你可以通过以下方式联系我们; 

    免费热线:4008-168-068 
    联系邮箱: [email protected] 
    公众号: 优宁维抗体专家
     
    在这里我们:聊资讯、最新医药行业,生物技术动态,
    聊实验,WB/IP/COIP,IHC,多因子应有尽有!我们专注,所以专业!
     
    图片

    时时彩网络平台 www.qlgr.net

    (来源: 上海优宁维生物科技有限公司


    全年征稿 / 资讯合作

    联系邮箱:[email protected]

    版权与免责声明

    • 凡本网注明“来源:来宝网”的所有作品,版权均属于来宝网,转载请必须注明来宝网, 时时彩网络平台,违反者本网将追究相关法律责任。
    • 本网转载并注明自其它来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。
    • 如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。


  • 中国资本市场开放出大招 跨境证券投资更便利 2019-10-13
  • 世卫将“游戏障碍”列为新疾病 哪些症状可被确诊? 2019-10-13
  • 景区去门票化积弊短期难除 如何摆脱门票依赖? 2019-10-08
  • 东风路老旧小区欲华丽变身 微改造项目勘察设计已招标 ——凤凰网房产广州 2019-10-08
  • 翔龙无人机服役后首次曝光,大幅提升空军情报收集能力 2019-09-19
  • 证监会去年对外公开监管信息14560条 2019-09-19
  • 人民网欧洲中心分社记者报道集 2019-09-06
  • 图解:短视频平台频遭约谈敲响警钟,野蛮生长要不得! 2019-09-06
  • 中考期间广州部分公交线路有调整 2019-09-01
  • 减肥必备!这十种食物饱口福还能吃出好身材 2019-09-01
  • “蛟龙” 吸引世界目光(砥砺奋进的五年·重大工程巡礼) 2019-08-19
  • 李克强:扩大跨省异地就医直接结算范围 2019-08-11
  • 次仁卓玛一家的端午节 2019-08-11
  • 市人大常委会召开党组会议传达学习全国两会精神张轩主持并讲话 2019-08-09
  • 世界杯期间在家撸串的正确姿势-热门标签-华商网数码 2019-08-06
  • 江苏十一选五开奖情况 彩票贵州十一选五 福彩3d274期历史开奖号 秒速飞艇开奖直播现场 曾道人心水论坛首页 秒速时时开奖现场 中国体彩app二维码 内蒙古十一选五遗漏号 河北11选五 云南快乐十分必出组合 捕鱼天王10000 龙虎和代理 十大网上赚钱 jdb龙王捕鱼哪个平台爆率高 马刺灰熊第六场分析